Fimea: Lääkevalmisteiden myyntilupaprosessi varmistaa lääkkeiden turvallisuutta

Lääkevalmisteella tulee olla myyntilupa ennen kuin se voidaan tuoda saataville joko itsehoito- tai reseptilääkkeenä. Myyntilupajärjestelmällä varmistetaan, että lääkevalmisteet ovat tutkitusti tehokkaita, turvallisia ja laadukkaita.

Vakavat laatuongelmat ja sivuvaikutukset nostivat esiin tarpeen lääkevalmisteiden ennakko- ja jälkivalvonnan tehostamiseksi sekä Euroopassa että muualla maailmassa. Nykyisen tyyppistä lääkkeiden myyntilupajärjestelmää alettiin rakentaa 1900-luvun puolivälissä. Myyntiluvan saamiseksi valmiste on osoitettava tieteellisin selvityksin käyttötarkoituksessaan tehokkaaksi ja turvalliseksi sekä laadultaan moitteettomaksi.

Fimea on osa Euroopan unionin lääkevalvontaverkostoa

Euroopan unionin jäsenvaltioiden yhteinen lääkevalvontaviranomainen on Euroopan lääkevirasto (EMA), joka myös arvioi ja käsittelee myyntilupahakemuksia ns. keskitetyssä myyntilupamenettelyssä (kuva 1). Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea toimii aktiivisesti EU:n lääkevalvontaverkostossa ja on mukana keskitetyissä myyntilupien arviointitehtävissä. Mikäli hakemuksessa esitetyt tieteelliset selvitykset täyttävät kaikilta osin EU:ssa edellytettävät vaatimukset, EMA joko suosittelee tai ei suosittele myyntiluvan myöntämistä. Päätöksen asiassa tekee Euroopan komissio, jonka päätöksellä myyntilupa tulee voimaan samanaikaisesti kaikissa EU:n jäsenvaltioissa, ellei komissio hylkää hakemusta. Tietyille hyvin innovatiivisille, uudentyyppisille lääkevalmisteille on lain mukaan käytettävä tätä keskitettyä myyntilupamenettelyä. Myös muun tyyppiset lääkevalmisteet voivat hakea lupaa ko. menettelyllä.

Lääkeyritys voi kuitenkin EU:ssa käyttää muitakin myyntilupamenettelyjä, mikäli kyseessä ei ole keskitettyä menettelyä edellyttävä valmiste. Tällöin yritys voi hakea myyntilupaa vain yhteen jäsenvaltioon kerrallaan kyseisen maan omalta lääkevalvontaviranomaiselta, kuten Suomesta Fimealta, jolloin hakemuksen arvioinnin tekee kokonaan kansallinen viranomainen, joka myös myöntää myyntiluvan tai hylkää hakemuksen kyseisessä maassa. Yritys voi myös hakea valmisteelle myyntilupaa vain osalle EU:n jäsenmaista valiten jäsenmaista yhden arvioivaksi maaksi, jonka arviota mukaan otettujen jäsenvaltioiden viranomaiset kommentoivat, kunnes saadaan yhteinen näkemys hyväksyttävyydestä. Lääkeyritys voi päätyä hakemaan myyntilupaa vain yhdeltä tai osalta EU:n jäsenmaista esimerkiksi puhtaasti valmisteen markkinat huomioiden. Lisäksi maiden hoitosuositukset voivat poiketa toisistaan.

Mitä aineistoa myyntilupahakemuksessa tulee esittää?

Myyntilupahakemuksessa kerrotaan valmisteen kehittämisen aikana tehdyt kaikki selvitykset ja tutkimukset, jotka on tehty lääkkeen tehon, turvallisuuden ja laadun varmistamiseksi.

Laatuun liittyvät selvitykset

• Lääkeaine
  • Kemialliset ominaisuudet, valmistus, rakenteen kuvaus, laadunvalvonta, vertailuaineet, pakkausmateriaalit, säilyvyys
• Lääkevalmiste
  • Kuvaus/koostumus, farmaseuttinen tuotekehitys, valmistus, apuaineet, laadunvalvonta, vertailumateriaalit, pakkausmateriaalit, säilyvyys

Vaikutusmekanismiin ja turvallisuuteen liittyvät ennakkotutkimukset

• Ennen ihmisellä testaamista suoritetut koeputki- ja eläintutkimukset:
  • Farmakologia (vaikutuksen voimakkuus, turvallisuus, yhteisvaikutukset)
  • Farmakokinetiikka (imeytyminen, jakautuminen, metabolia, erittyminen, analyyttiset menetelmät)
  • Toksikologia eli haitallisuus (kerta-annos, toistettu anto, genotoksisuus, karsinogeenisyys jne.)

Kliiniset tehoon ja turvallisuuteen liittyvät tutkimukset

• Kliinisten eli ihmisillä tehtyjen tutkimusten raportit (vaikutuksen voimakkuus, teho ja turvallisuus, turvallisuuskatsaukset seurantajaksolla)
• Mahdolliset kirjallisuusviitteet ja julkaisut

Ehdotukset tuoteinformaatioksi

• Valmisteyhteenveto, jossa kuvataan valmisteen tiedot ja ominaisuudet terveydenhuollon ammattilaisten (hoito- ja apteekkihenkilökunta) tarpeisiin
• Pakkausseloste, jossa kerrotaan lääkkeen oikeaan ja turvalliseen käyttöön tarvittavat asiat lääkkeen käyttäjälle
• Sisä- ja ulkopakkaukseen kirjattavat tiedot

Huomion arvoista!

• Kaiken tuotteesta myöhemmin esitettävän ja julkaistavan tiedon on oltava hyväksyttyyn valmisteyhteenvetoon perustuvaa!
• Lääkevalmisteiden pakkausmerkinnätkin hyväksytään EU:n yhteisissä myyntilupaprosesseissa ja niille on olemassa yrityksiä velvoittavat ohjeistukset, joista jäsenvaltiot eivät voi poiketa.

Lääkevalmisteen laatua, tehoa ja turvallisuutta seurataan ja muokataan koko sen elinkaaren ajan

Myyntiluvan myöntämisen jälkeen myyntiluvan haltija voi aloittaa lääkevalmisteen myynnin ja markkinoinnin. Käyttöön ja seurantaan liittyvät myöhemmät muutokset valmisteen laatuun, tehoon tai turvallisuuteen tulee toimittaa lääkevalvontaviranomaisen arvioitaviksi muutoshakemuksina koko valmisteen elinkaaren ajan.

Jatkotutkimusten ja seurantojen pohjalta valmisteen ominaisuuksia voidaan kehittää niin tehon, turvallisuuden kuin valmisteen käytettävyydenkin osalta.

Lisätietoa:
Fimean potilasneuvottelukunnan tapaamisten esitykset:

• Lääkkeiden myyntilupaprosessi, Marjo-Riitta Helle, yksikön päällikkö, Lääkevalmisteiden arviointiprosessi (pdf)
• Miten koronavirusrokotteet saavat myyntiluvan Euroopassa ja mitä tiedämme niiden tehosta? Jukka Sallinen, yksikön päällikkö, Lääkevalmisteiden arviointi, Kliinis-farmakologinen yksikkö (pdf)
• Fimea: Myyntiluvat

Marjo-Riitta Helle

Kirjoittaja toimii lääkevalmisteiden arviointiprosessin yksikön päällikkönä Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimeassa.

Kiertoartikkeli: Fimean potilasneuvottelukunnan jäsenille useampaan julkaisuun annettu samansisältöinen artikkeli.